近日，食品科学与工程系食品胶体科学课题组在Advanced Science杂志在线发表了题为“Autophagy-Mediated Suppression of Tumor Growth by Food-Grade Lipid Nanoparticles in Mice”的研究论文。该论文揭示了食品级脂质纳米颗粒通过调控肿瘤细胞内脂滴介导的能量代谢机制发挥抗肿瘤作用。这项研究证实了在自噬抑制条件下应用食品级脂质纳米颗粒是一种有前景且安全的抗肿瘤策略。

纳米颗粒作为生物医学载体具有结构、尺寸和表面化学的高度多样性，导致其与细胞/细胞器相互作用的复杂性。目前学界对食源性纳米颗粒引发的次级生物效应（包括潜在益处和风险）仍缺乏系统认知。本研究发现，食品脂质纳米颗粒（FLNs）被细胞摄取后，选择性地与脂滴而非溶酶体发生融合，促进脂滴积累，进而通过AMPK-mTOR-ULK1信号通路触发自噬。这一级联反应最终促进肿瘤细胞的生长和侵袭。值得注意的是，抑制自噬不仅能逆转FLNs介导的促肿瘤效应，还可诱导线粒体功能障碍、活性氧水平升高及脂滴过度累积，最终导致肿瘤细胞凋亡。这些协同作用有效抑制了肿瘤血管生成、增殖和转移潜能，同时保持正常细胞功能不受影响。动物实验进一步验证了这一发现。小鼠实验结果显示，瘤内注射FLNs并结合自噬抑制剂（3-MA），能够有效抑制肿瘤的血管生成、增殖和转移，同时不损害正常组织，证实了FLNs联合自噬抑制剂的抗癌策略的有效性与安全性。该研究为深入理解食源性大分子纳米颗粒在细胞内的生物学效应提供了重要依据，也为未来的肿瘤治疗研究开辟了新的方向。

图1 FLNs通过自噬调控小鼠肿瘤生长的机制示意图

食品胶体科学课题组博士生彭成璐为论文第一作者，课题组负责人方亚鹏教授、青年骨干教师鲁伟副研究员为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、联合基金重点项目的资助。

原文链接：//doi.org/10.1002/advs.202504220